Синдронат в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению синдроната в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка синдроната, взаимодействие с другими лекарствами, применение синдроната (порошок) при беременности. Инструкции: Синдронат в капсулах;
Торговое название: Синдронат
Международное название: Клодроновая кислота
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий 60 мг/ 1мл, 5 мл
Показания к применению:
Атс классификация:
M Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат
M05 Средства, применяемые для лечения заболеваний костей
M05B Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
M05B A Бисфосфонаты
Фарм. группа:
Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Клодроновая кислота. Код АТХ М05ВА02
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор

Состав синдроната в порошке

1 мл концентрата содержит
1 мл концентраттың құрамында

Активное вещество синдроната

динатрия клодроната тетрагидрат 75 мг, эквивалентно динатрия клодронату безводному 60 мг
75 мг динатрий клодронат тетрагидраты, ол 60 мг сусыз динатрий клодронатына баламалы

Вспомогательные вещества в синдронате

5 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций
5 М натрий гидроксидінің ерітіндісі, инъекцияға арналған су

Показания к применению порошка синдроната

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Катерлі ісіктерден болған гиперкальциемияда

Противопоказания синдроната в порошке

  • повышенная чувствительность к препарату, другим бисфосфонатам
  • сопутствующая терапия другими бисфосфонатами
  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл)
  • острые воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта
  • болезнь Педжета
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • препаратқа, басқа бисфосфонаттарға жоғары сезімталдық
  • басқа бисфосфонаттармен қатар емдеу
  • бүйрек қызметінің ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі < 30мл)
  • асқазан-ішек жолының жедел қабыну аурулары
  • Педжет ауруы
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге

Побочные действия порошка синдроната

Часто (≥1/100 , <1/10)
  • тошнота, рвота
  • диарея (чаще всего при использовании препарата в высоких дозах) обычно в легкой форме
  • бессимптомная гипокальциемия
  • повышение уровня аминотрансфераз, как правило, в пределах нормальных показателей
Редко (≥1/10000, <1/1000)
  • гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями, повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке крови (обычно в сочетании со снижением уровня кальция), повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке крови (у пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях)
  • повышение уровня аминотрансфераз, в два раза превышающее верхнюю границу нормы, не сопровождающееся нарушением функции печени
  • реакции гиперчувствительности в виде кожных проявлений
  • нарушения функции почек (повышение уровня креатинина в сыворотке крови и протеинурия), острая почечная недостаточность, особенно после быстрого внутривенного вливания высоких доз Синдроната
  • острая лимфоцитарная лейкемия
Очень редко (<1/10000)
  • ухудшение дыхательных функций у пациентов с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к аспирину
  • реакции гиперчувствительности, в виде респираторных нарушений
  • конъюнктивит, эписклерит и склерит
Единичные случаи
  • отдельные случаи остеонекроза челюстной кости, главным образом у пациентов, ранее получавших амино-бисфосфонаты, такие как золендроновая кислота и памидронат
  • тяжелые боли в костях, суставах и/или мышцах
Жиі (≥1/100 , <1/10)
  • жүректің айнуы, құсу
  • диарея (көбіне препаратты жоғары дозаларда пайдаланғанда) әдетте жеңіл түрде
  • симптомсыз гипокальциемия
  • аминотрансфераза деңгейінің, әдеттегідей, қалыпты көрсеткіштер шегінде жоғарылауы
Сирек (≥1/10000, <1/1000)
  • клиникалық көріністермен қатар жүретін гипокальциемия, қан сарысуында паратиреоидты гормон концентрациясының жоғарылауы (әдетте кальций деңгейінің төмендеуімен бірге), қан сарысуында сілтілік фосфатаза концентрациясының жоғарылауы (метастазы бар емделушілерде сілтілік фосфатаза деңгейі бауырда және сүйектерде метастаздардың болуына байланысты жоғарылауы мүмкін)
  • аминотрансфераза деңгейінің, бауыр функциясының бұзылуымен қатар жүрмейтін, қалыптың жоғарғы шегінен екі еседен астамға жоғарылауы
  • тері көріністері түріндегі аса жоғары сезімталдық реакциялары
  • бүйрек функциясының бұзылулары (қан сарысуында креатинин деңгейінің жоғарылауы және протеинурия), бүйрек қызметінің жедел жеткіліксіздігі, әсіресе Синдронаттың жоғары дозаларын көктамыр ішіне тездетіп құйғаннан кейін
  • жедел лимфоцитарлы лейкемия
Өте сирек (<1/10000)
  • аспиринге сезімталдығы жоғары бронх демікпесі бар емделушілерде тыныс алу функциясының нашарлауы
  • респираторлы бұзылулар түріндегі аса жоғары сезімталдық реакциялары
  • конъюнктивит, эписклерит және склерит
Жекелеген жағдайлар
  • жақ сүйектері остеонекрозының жекелеген жағдайлары, әсіресе, негізінен бұрын золендрон қышқылы және памидронат сияқты амино-бисфосфонаттар қабылдаған емделушілерде
  • сүйектерде, буындарда және/немесе бұлшықеттерде ауыр сипаттағы ауырулар

Особые указания к применению

В период лечения следует контролировать функцию почек, уровень кальция, фосфора и магния в сыворотке. Во время проведения терапии Синдронатом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Синдроната в виде внутривенных инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Синдронат у больных с нарушением функции почек. Внутривенное введение Синдроната в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

После экстракции зубов и/или местной инфекции ротовой полости (включая остеомиелит) у пациентов со злокачественными заболеваниями, получающих внутривенные или пероральные бисфосфонаты, описаны редкие случаи развития остеонекроза челюстной кости. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды.

В этой связи до начала терапии любыми бисфосфонатами рекомендуется проводить превентивные стоматологические процедуры, направленные на санацию ротовой полости, особенно при лечении больных группы риска (например, имеющих злокачественные онкологические заболевания, получающих химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды, при недостаточном уровне гигиены ротовой полости). Cледует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур у больных, получающих лечение бисфосфонатами.

На фоне применения бисфосфонатов (алендроновой, клодроновой, ибандроновой, памидроновой и ризедроновой кислоты), главным образом пациентами, получающими длительное лечение остеопороза, сообщалось о случаях развития атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости. Поперечные или косопоперечные переломы могут произойти на любом участке бедренной кости от уровня малого вертела до надмыщелковой области.

Такие переломы возникают после незначительных травм или при отсутствии травмы. При этом у некоторых пациентов боль в области бедра или в паховой области в сочетании с рентгенологическими признаками стресс-перелома (усталостного перелома) бедренной кости отмечалась в течение недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости.

Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, и перенесших перелом тела бедренной кости, следует обследовать противоположную бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. Прекращение терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра необходимо рассматривать после индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует обращать внимание на любую боль в области бедра, тазобедренных суставов или паховой области и сообщать об этом врачу. Таких пациентов необходимо обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости.

Применение у пожилых пациентов
Не существует специальных рекомендаций по коррекции дозы у пожилых пациентов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Отсутствуют данные о негативном влиянии Синдроната на способность к вождению автомобиля и выполнению работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций.
Емдеу кезеңінде бүйрек функциясын, сарысудағы кальций, фосфор және магний деңгейін бақылаған жөн. Синдронатпен ем жүргізу кезінде науқасқа сұйықтықтың жеткілікті мөлшерде болуын қамтамасыз ету қажет. Бұл Синдронатты көктамырішілік инфузиялар түрінде тағайындағанда, сондай-ақ гиперкальциемиясы және бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар науқастар үшін аса маңызды. Бүйрек функциясы бұзылған науқастарда Синдронат препаратын қолданғанда сақ болған жөн. Синдронатты ұсынылған дозадан едәуір артық дозаларда көктамыр ішіне енгізу, әсіресе инфузия жылдамдығы тым жоғары болғанда, бүйректі ауыр зақымдауы мүмкін.

Тісті жұлғаннан кейін және/немесе ауыз қуысының жергілікті жұқпаларынан кейін (остеомиелитті қоса) қатерлі аурулары бар, көктамырішілік немесе пероральді бисфосфонаттарды қабылдап жүрген емделушілерде жақ сүйегінің остеонекрозы дамуының сирек жағдайлары сипатталған. Осы емделушілердің көбісі сондай-ақ химиялық ем және кортикостероидтар қабылдаған.

Осыған байланысты кез келген бисфосфонаттармен емдеуді бастамас бұрын, әсіресе қауіпті топтағы (мысалы, қатерлі онкологиялық аурулары бар, химиялық ем, сәулемен ем, кортикостероидтар қабылдап жүрген, ауыз қуысының тазалығы жеткіліксіз деңгейдегі) науқастарды емдегенде ауыз қуысын тазалауға бағытталған стоматологиялық алдын алу емшараларын жүргізу керек. Бисфосфонаттармен ем қабылдаған науқастарда инвазиялық стоматологиялық емшараларды жүргізбеген жөн.

Бисфосфонаттарды (алендрон, клодрон, ибандрон, памидрон және ризедрон қышқылын) қолдану аясында, негізінен остеопорозға қатысты ұзақ ем қабылдаған емделушілерде, атипиялық ортан жілік сүйегінің ұршықасты және диафизарлы сынуларының дамығаны жөнінде мәлімделді. Көлденең немесе қиғаш көлденең сынулар ортан жіліктің кез келген аймағында кіші ұршықтан айдаршықүсті аймағына дейін кездесуі мүмкін.

Мұндай сынулар елеусіз жарақаттардан кейін немесе жарақат жоқ болғанда да пайда болады. Мұндайда кейбір емделушілерде ортан жілік немесе шап маңы аймағында ортан жіліктің стресс-сынуының рентгенологиялық белгілерімен (шаршаудан болатын сыну) біріккен ауыру ортан жіліктің толық сынуы дамығанша апталар немесе айлар ішінде білінді.

Сынулар көбіне екі жақты болады, сондықтан бисфосфонаттармен ем қабылдап жүрген, және ортан жілік денесінің сынуын бастан өткерген емделушілерде екінші қарсы ортан жілікті де тексерген жөн. Сондай-ақ осындай сынулардың нашар жазылатындығы жөнінде мәлімделді. Ортан жіліктің атипиялық сынуына күдігі бар емделушілерде бисфосфонаттармен емдеуді тоқтатуды пайда/қаупі арақатынасына жекелей баға бергеннен кейін қарастыру қажет.

Бисфосфонаттармен емдеу кезінде емделушілер сан, жамбас-сан буындары немесе шап маңы аймағындағы кез келген ауыруға көңіл бөлген және мұны дәрігерге мәлімдеген жөн. Мұндай емделушілерді ортан жіліктің толық сынбағанына қатысты тексеру қажет.

Егде жастағы емделушілерде қолданылуы
Егде жастағы емделушілерде дозаны түзету жөнінде арнайы нұсқаулар жоқ.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Синдронаттың автомобильді жүргізу және психикалық және дене реакцияларының жоғары шапшаңдығын қажет ететін жұмыстарды жасау қабілетіне жағымсыз ықпалы жөнінде деректер жоқ.

Дозировка и способ применения

Внутривенно капельно. Во время терапии препаратом необходимо принимать адекватное количество жидкости.

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, препарат назначают по 300 мг (1 флакон концентрата) внутривенно капельно в течение 2-х часов ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг внутривенно капельно в течение 4-х часов однократно.

Для приготовления инфузионного раствора содержимое одного флакона (5 мл концентрата с содержанием активного вещества 300 мг) разводят с помощью 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

При нарушении функции почек дозу препарата следует скорректировать в соответствии со следующими рекомендациями:

После нормализации уровня кальция в сыворотке крови препарат назначают внутрь в поддерживающей дозе 1.6 г в сутки. Продолжительность лечения, независимо от используемой формы, не должна превышать 10 дней.
Көктамыр ішіне тамшылатып. Препаратпен емдеу кезінде сұйықтықтың талапқа сай мөлшерін қабылдау қажет.

Қатерлі жаңа түзілімдерден болатын гиперкальциемия кезінде препаратты күн сайын (7 күннен асырмай қатарынан) 2 сағат бойы көктамыр ішіне тамшылатып енгізу үшін 300 мг-ден (1 құты концентрат) қан сарысуында кальций қалыпты концентрацияға жеткенше (әдетте 5 күн ішінде болады), немесе бір рет 4 сағат бойы көктамыр ішіне тамшылатып енгізу үшін 1500 мг тағайындайды.

Инфузиялық ерітінді дайындау үшін бір құтының ішіндегісін (300 мг белсенді заты бар 5 мл концентратты) 500 мл 0.9% натрий хлориді ерітіндісінің немесе 5% глюкоза ерітіндісінің жәрдемімен сұйылтады.

Бүйрек функциясы бұзылғанда препарат дозасын келесі нұсқауларға сәйкес түзеткен жөн:

Қан сарысуындағы кальций деңгейі қалыпқа келгеннен кейін препаратты ішке тәулігіне 1.6 г демеуші дозада тағайындайды. Пайдаланылатын түріне қарамай-ақ, емдеу ұзақтығы 10 күннен аспауы тиіс.

Взаимодействие с лекарствами

Имеются данные о связи между приемом Синдроната и нарушением работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака. При одновременном применении Синдроната с аминогликозидами может возникнуть выраженная гипокальциемия. При одновременном применении с эстрамустина фосфатом возможно повышение концентрации эстрамустина в плазме крови максимально на 80%. Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілерді, көбіне диклофенакті бір мезгілде тағайындағанда Синдронатты қабылдау мен бүйрек жұмысының бұзылуы арасындағы байланыс жөнінде деректер бар. Синдронатты аминогликозидтермен бір мезгілде қолданғанда айқын гипокальциемия пайда болуы мүмкін. Эстрамустин фосфатымен бір мезгілде қолданғанда қан плазмасында эстрамустин концентрациясы ең жоғары дегенде 80%-ға жоғарылауы мүмкін. Клодронат екі валентті катиондармен нашар еритін кешен түзеді, сондықтан тағамдық өнімдерді немесе екі валентті катиондары бар дәрілерді, мысалы, темірдің антацидтік препараттарын немесе темір препараттарын бір мезгілде қабылдау клодрон қышқылы биожетімділігінің едәуір төмендеуіне әкеледі.

Передозировка синдронатом в порошке

Симптомы: при внутривенном введении клодроновой кислоты в высоких дозах наблюдались повышение уровня креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Следует осуществлять адекватную гидратацию, контролировать состояние функции почек и уровень кальция в сыворотке крови.
Симптомдары: клодрон қышқылын жоғары дозаларда көктамыр ішіне енгізгенде қан сарысуында креатинин деңгейінің жоғарылауы және бүйрек функциясының бұзылуы байқалды.

Емі
: симптоматикалық ем жүргізеді. Талапқа сай гидратацияны жүзеге асырған, бүйрек функциясын және қан сарысуындағы кальций деңгейін қадағалаған жөн.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Объем распределения составляет 20 - 50 л. Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80 % определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20 % всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Клодрон қышқылының қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы төмен. Таралу көлемі 20 - 50 л құрайды. Клодрон қышқылының қан сарысуынан шығарылуы екі сатымен сипатталады: клодрон қышқылы сүйек тінімен мықты байланысатын болғандықтан, жартылай шығарылу кезеңі 2 сағатқа жуық болатын таралу фазасы және өте баяу жүретін элиминация фазасы. Клодрон қышқылы негізінен бүйрек арқылы шығарылады. Препаратты қабылдағаннан кейін бірнеше күн ішінде 80%-ға жуығы несептен табылады. Сүйек тінімен байланысқан клодрон қышқылы (сорылған дозаның 20%-ға жуығы) организмнен баяуырақ шығарылады. Бүйректік клиренсі плазмалық клиренсінің шамамен 75%-ын құрайды.

Қан плазмасындағы клодрон қышқылы концентрациясы мен емдік әсерінің немесе жағымсыз реакцияларының арасында айқын байланыс жоқ. Препараттың фармакотерапиялық бейіні жасқа, препараттың метаболизміне немесе, клодрон қышқылының бүйректік клиренсін төмендететін бүйрек қызметінің жеткіліксіздігін қоспағанда, функциональді бұзылуларына байланысты емес.

Фармакодинамика

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия препарата Синдронат является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении Синдроната в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Синдронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Клодрон қышқылы бисфосфонаттар тобына жатады және табиғи пирофосфатқа ұқсас болып келеді. Бисфосфонаттың сүйек тіндерінің минералды компонентіне ұқсастығы жоғары. Синдронат препаратының әсер етуінің негізгі механизмі остеокластар белсенділігін төмендету және солар арқылы сүйек тіндерінің резорбциясын азайту болып табылады.

Клодрон қышқылының адамдарда сүйек тінінің резорбциясын тежеу қабілеті гистологиялық, кинетикалық және биохимиялық зерттеулер үдерісінде айғақталды. Дегенмен, осы үдерістің нақты механизмдері аяғына дейін зерттелген жоқ.

Клодрон қышқылы қан сарысуындағы кальцийдің концентрациясын азайта отырып, остеокластар белсенділігін, сондай-ақ кальцийдің және гидроксипролиннің несеппен бірге бөлініп шығуын төмендетеді.

Іn vitro бисфосфонаттар кальций фосфатының ілінісуін бәсеңдетеді, оның гидроксиапатитке трансформациясын бөгейді, апатиттер кристалдарының ірірек кристалдарға агрегациясын тежейді және осы кристалдардың еруін баяулатады.

Синдронатты монотерапияда сүйек тіндерінің резорбциясын тежеу үшін жеткілікті дозаларда қолданғанда адамдарда сүйектердің қалыпты минерализациясына ықпалы байқалған жоқ. Сүт безінің обыры және көптеген миеломасы бар адамдарда сүйектердің сыну мүмкіндігін төмендеткені байқалған.

Синдронат сүт безінің алғашқы обыры кезінде сүйектерде метастаздардың даму жиілігін төмендетеді. Сүйек метастаздарының алдын алу үшін сүт безінің операция жасауға келетін обыры бар науқастарда өлімнің төмен екені де байқалған.

Упаковка и форма выпуска

По 5 мл препарата во флакон, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с предохранительной пластмассовой крышечкой. Флакон может быть с или без защитной оболочки. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Резеңке тығынмен тығындалған және қорғағыш пластмасса қақпағы бар алюминий қалпақшамен қаусырылған құтыда препарат 5 мл-ден. Құты қорғағыш қабығымен немесе онсыз болуы мүмкін. Құты медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.