Синдронат в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению синдроната в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул синдроната, взаимодействие с другими лекарствами, применение синдроната (капсулы) при беременности. Инструкции: Синдронат в порошке;
Торговое название: Синдронат
Международное название: Клодроновая кислота
Лекарственная форма: Капсулы, 400 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
M Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат
M05 Средства, применяемые для лечения заболеваний костей
M05B Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
M05B A Бисфосфонаты
Фарм. группа:
Препараты, влияющие на минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТС М05ВА02
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту.
Описание:
Твердые желатиновые капсулы (размер № 1), с непрозрачным белым корпусом с оттиском «400 mg» черного цвета и непрозрачной зеленой крышечкой с оттиском «SINDRONAT®» черного цвета. Содержимое капсул – белый, частично гранулированный порошок.

Состав синдроната в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамы

Активное вещество синдроната

динатрия клодроната тетрагидрата 500 мг, эквивалентно динатрия клодронату безводному 400 мг
500 мг динатрий клодронат тетрагидраты, ол 400 мг сусыз динатрий клодронатына барабар,

Вспомогательные вещества в синдронате

лактозы моногидрат, глицерил дипальмитостеарат измельченный тип I (Precirol ATO 5), кремния диоксид коллоидный безводный.

состав капсул:
корпус: титана диоксид (Е 171), желатин; крышечка: титана диоксид (Е 171), индигокармин – FD&C Blue 2 (Е 132), железа оксид желтый (Е 172), желатин.
актоза моногидраты, І түрде (Precirol АТО 5) ұсақталған глицерил дипальмитосеараты, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы. капсула ішінде: корпусы: титанның қостотығы (Е 171), желатин қақпағы: титанның қостотығы (Е 171), индигокармин – FD&С Blue 2 (132), темірдің сары тотығы (172), желатин.

Показания к применению капсул синдроната

  • остеолиз при злокачественных опухолях (в том числе при метастазах)
  • гиперкальциемия при злокачественных опухолях
  • профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
  • қатерлі ісік кезіндегі остеолизде (оның ішінде метастазаларда)
  • қатерлі ісік кезіндегі асқын кальциемияда
  • сүт безінің алғашқы обырында сүйек метастазасы дамуының алдын алу үшін

Противопоказания синдроната в капсулах

  • повышенная чувствительность к препарату, другим бисфосфонатам
  • сопутствующая терапия другими бисфосфонатами
  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин)
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • препаратқа, басқадай бисфосфонаттарға жоғары сезімталдықта
  • басқадай бисфосфонаттармен қатар емдегенде
  • бүйректің ауыр жеткіліксіздігінде (креатинин клиренсі <10 мл)
  • асқазан-ішек жолының жедел қабынбалы ауруларында
  • Педжета ауруында
  • жүктілік және лактация кезеңінде
  • балаларға және 18 жасқа дейінгі балаларға

Побочные действия капсул синдроната

Часто
  • тошнота, рвота, диарея
  • бессимптомная гипокальциемия
Редко
  • повышение уровня паратероидного гормона в плазме крови
  • кожные реакции, проявляющиеся обычно как индивидуальная кожная гиперчувствительность
  • почечная недостаточность (повышение уровня креатинина и протеинурия в сыворотке крови), острая почечная недостаточность, особенно после быстрого введения
  • повышение уровней аминотрансфераз, превышающие в два раза нормы без ухудшения функции печени
  • симптоматическая гипокальциемия
  • острая лимфоцитарная лейкемия
Очень редко
  • ухудшение дыхательных функций у пациентов с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к аспирину
  • гиперчувствительность, проявляющаяся как респираторные расстройства
В отдельных случаях
  • развитие остеонекроза челюстной кости, главным образом у пациентов, ранее получавших амино-бисфосфонаты, такие как золендроновая кислота и памидронат
Жиі:
  • жүрек айнуы, құсу, іш өтуі
  • белгілерсіз гипокальциемия
Сирек
  • қан плазмасында паратероидтық гормон деңгейінің жоғарылауы
  • әдетте терінің жеке асқын сезімталдығы ретінде пайда болатын тері реакциялары
  • бүйрек жеткіліксіздігі (қан сарысуында креатинин деңгейінің және протеинурияның жоғарылауы), жедел бүйрек жеткіліксіздігі, әсіресе жылдам енгізгеннен кейін
  • бауыр қызметін төмендетпей қалып шегінен екі есеге артатын аминотрасфераза деңгейінің жоғарылауы
  • симптоматикалық гипокальциемия
  • жедел лимфоцитарлық лейкемия
Өте сирек:
  • асперинге жоғары сезімталдығымен бронхтық демікпесі бар емделушілерде тыныс алу қызметінің нашарлауы
  • респираторлық бұзылулар ретінде байқалатын асқын сезімталдық

Особые указания к применению

Обеспечение достаточной гидратации организма особенно важно при применении Синдроната, а так же для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью. С осторожностью следует применять Синдронат у пациентов с почечной недостаточностью. В период лечения следует контролировать функцию почек, уровень кальция, фосфора и магния в сыворотке.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Данных о негативном влиянии Синдроната на способность к вождению автомобиля и выполнению работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций нет.
Организмді жеткілікті гидратациямен қамтамасыз етілуі, әсіресе Синдронатты қолданған кезде, сондай-ақ асқын кальциемиясы және бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастар үшін айрықша маңызды. Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде Синдронатты сақтықпен қабылдау керек. Емдеу кезеңінде бүйрек қызметін, қансарысуындағы магний мен фосфор, кальций деңгейін бақылау керек.

Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе қауіпті деп саналатын механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшелігі
Синдронаттың автокөлік жүргізуге және психикалық және физикалық реакциялардың жоғары жылдамдығын талап ететін жұмыстарды орындау қабілетіне жағымсыз әсері жөнінде мәліметтер жоқ.

Дозировка и способ применения

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 капсулы Синдроната (1600 мг клодроновой кислоты) один раз в сутки. При необходимости можно увеличить дозу. Максимальная доза составляет 8 капсул (3200 мг). При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10 - 30 мл/мин) рекомендуется снизить дозировку препарата вдвое.

Рекомендуется применять препарат утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата в течение часа следует воздержаться от еды или питья (за исключением воды). Если есть необходимость, то вторую дозу препарата следует принять между приемами пищи через 2 часа после и за 1 час до еды или питья (за исключением воды) и приема других лекарственных средств. Синдронат нельзя применять вместе с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, так как они нарушают всасывание клодроновой кислоты. Продолжительность лечения зависит от состояния больного.
Ұсынылатын алғашқы доза тәулігіне бір рет Синдронаттың 4 капсуласын (клодрон қышқылынығ 1600 мг-ін) құрайды. Қажет болған кезде дозаны арттыруға болады. Ең жоғарғы доза 8 капсуланы (3200 мг) құрайды. Тәуліктік дозаны 1600 мг арттырған кезде оны екіге бөліп қабылдайды. Бүйрек жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі 10-30 мл/мин) емделушілерде препарат дозасын екі есеге төмендету ұсынылады. Препаратты таңертең аш қарынға, бір стақан сумен ішу ұсынылады. Препаратты қабылдағаннан кейін бір сағат бойы тамақ немесе су ішуден (суды қоспағанда) аулақ бола тұрған жөн.

Егер қажет деп саналынса, онда препараттың екінші дозасын сусын (суды қоспағанда) немесе тамақ ішуге дейін 1 сағат бұрын және тамақ ішу арасында тамақтанудан кейін 2 сағаттан соң қолдану керек. Синдронатты сүтпен, тамақпен, сондай-ақ құрамында кальций немесе екі валентті катионы бар басқадай препараттармен бірге қабыладуға болмайды, өйткені олар клодрон қышқылының сіңуін бұзады. Емдеу ұзақтығы науқастың жай-күйіне байланысты.

Взаимодействие с лекарствами

При одновременном применении Синдроната с нестероидными противовоспалительными препаратами, чаще всего с диклофенаком, отмечались случаи нарушения функции почек. При одновременном применении Синдроната с эстрамустина фосфата происходит уменьшение содержания последнего в сыворотке крови. При одновременном применении Синдроната с аминогликозидами повышается риск длительной гипокальциемии (комбинацию назначать с осторожностью).
Синдронатты қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен, көбіне диклофенакпен бір мезгілде қолданған кезде бүйрек қызметінің бұзылған жағдайы байқалған. Синдронатты эстрамустин фосфатымен бір мезгілде қолданған кезде қансарысуында соңғысының құрамы төмендейді. Синдронатты аминогликозидтермен бір мезгілде қолданған кезде айқын гипокальциемияның қаупі жоғарылайды (бірігулерді сақтықпен тағайындау керек).

Передозировка синдронатом в капсулах

Симптомы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Лечение: Лечение симптоматическое. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию, контролировать состояние функции почек и уровень кальция в сыворотке крови.
Белгілері: қансарысуында креатинин деңгейінің жоғарылауы және бүйрек қызметінің бұзылуы.

Емі: белгісіне қарай ем жүргізу. Барабар гидратацияны іске асыру, бүйрек қызметінің жағдайын және қансарысуындағы кальций деңгейін бақылау керек.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 минут – 69%, соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо).

Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным. Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Клодрон қышқылының асқазан-ішек жолынан сіңуі жылдам болады және шамамен 2% құрайды. Препараттың бір реттік дозасын ішу арқылы қабылдағаннан кейін қансарысуындағы ең жоғарғы қанығу деңгейіне 30 минуттан соң жетеді. Клодрон қышқылының кальцийге және басқадай екі валентті катионға айқын ұқсас болуының арқасында клодрон қышқылының сіңуі препаратты тамақпен немесе құрамында екі валентті катион бар дәрілік заттармен бірге қабылдағанда айтарлықтай төмендейді.

Клодрон қышқылын тамақ ішуге дейін 1 сағат бұрын қабылдаған кезде биожетімділігі 91%, тиісінше 30 минут бұрын - 69% құрайды (биожетімділігінің төмендеуі осы ретте статикалық тұрғыдан мәнді емес). Асқазан-ішек жолынан клодрон қышқылының сіңуі, сондай-ақ әртүрлі емделушілер ортасында да және тек сол бір емделушіде ғана айтарлықтай ауытқығаны байқалған. Тек сол бір емделушіде ғана сіңу көрсеткіштерінде айтырлықтай ауытқығанына қарамай-ақ клодрон қышқылымен ұзақ уақыт бойы емделгенде алынған мөлшері тұрақты болып қалады. Қан плазмасы ақуыздарымен клодрон қышқылының байланысуы төмен.

Қансарысуынан клодрон қышқылының шығуы екі фазада: жартылай шығарылу кезеңімен таралу фазасы шамамен 2 сағат және клодрон қышқылы сүйек тіндерімен нық байланысатындықтан шығу фазасы өте баяу болады. Клодрон қышқылы ағзалардан ең алдымен бүйрек арқылы шығады. Препаратты қабылдағаннан кейін бірнеше күн бойы 80%-ға жуық несепте анықталады. Сүйек тінімен байланысатын клодрон қышқылы (сіңетін дозаның 20% жуығы) ағзалардан баяу шығады. Бүйректік клиренсі плазмалық клиренстің шамамен 75% құрайды.

Қан плазмасында клодрон қышқылының және емдік арасының немесе жағымсыз реакцияларының қанығу деңгейлері арасында айқын байланыс жоқ. Препараттың фармакологиялық емдік деңгейі, клодрон қышқылының бүйректік клиренсінің төмендеуін тудыратын бүйрек жеткіліксіздігін қоспағанда функциональдық бұзылуы немесе препараттың метаболизмі жасқа байланысты емес.

Фармакодинамика

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия препарата Синдронат является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани. Синдронат подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении Синдроната в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Синдронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Клодрон қышқылы бисфосфонаттар тобына жатады және табиғи пирофосфатқа ұқсас болып келеді. Бисфосфонат сүйек тіндерінің минеральды құрамдасына ұқсастығы жоғары. Синдронат препаратының әсер етуінің негізгі механизмі остеокластар белсенділігін төмендету және сүйек тіндерінің резорбциясына ұқсастығын азайту болып табылады. Синдронат қансарысуындағы кальцийдің қанығу деңгейін азайта отырып остеокластар белсенділігін, сондай-ақ кальцийдің және несеппен гидроксипролиннің бөлінуін төмендетеді. Бисфосфонаттың іn vitro жағдайында кальций фосфатының ілінісуін бәсеңдетеді, оның гидроксиапатитке тасымалдануын бөгейді, апатиттер кристаллдарының агрегациясын ірі кристаллдарға айналуын тежейді және осы кристаллдардың еруін баяулатады.

Синдронатты сүйек тіндерінің резорбциясын тежеу үшін жеткілікті дозада жеке емде қолданған кезде сүйектердің қалыпты минерализациясына әсер етуі адамдарда байқалмаған. Сүт безінің обыры және көптеген миеломасы бар адамдарда сүйектердің сыну мүмкіндігін төмендеткені байқалған. Синдронат сүт безінің алғашқы обыры кезінде сүйектерде метастаздардың даму жиілігін төмендетеді. Сүт безінің операцияға жататын обыры бар науқастардағы сүйектердің метастаздарын алдын алу үшін, сондай-ақ өлім-жітімнің төмен екені байқалған.

Упаковка и форма выпуска

По 10 капсул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 3 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Алюминийлі фольгадан және ПВХ үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 10 капсуладан қапталған. Картон қорапқа мемлекеттік және орыс тілдерінде жазылған қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге 3 немесе 12 пішінді ұяшықты қаптамадан салынған.